Aspectos farmacológicos, efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores da buspirona / Pharmacological study of buspirone and its anticonvulsant and neuroprotective effects

A buspirona é o primeiro fármaco da classe das azapironas e a única comercializada no Brasil. O objetivo do presente trabalho foi conduzir uma revisão de literatura sobre os aspectos farmacológicos da buspirona, bem como demonstrar seus efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. Para tanto, foi realizada uma revisão da literatura usando as palavras-chaves buspirone, action mechanism, pharmacokinetics, indications, adverse effects, nomenclature e structure, por intermédio do MEDLINE e LILACS, bem como foram inseridos os resultados experimentais encontrados em camundongos pré-tratados com buspirona no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. A busca incluiu todos os artigos completos, resumos, estudos de caso, pré-clínicos e clínicos nos idiomas português e inglês compreendidos entre os anos de 1982 e 2010. Com base na revisão, pode se perceber que ainda existem muitas questões sem respostas sobre a farmacologia da buspirona. Somente a descrição do mecanismo de ação é insuficiente para explicar todos os efeitos produzidos pela buspirona. Além disso, em nossos estudos farmacológicos demonstramos que a buspirona apresenta efeitos anticonvulsivantes e neuroprotetores em camundongos no modelo de convulsão induzido por pilocarpina. Existem poucas informações na literatura sobre o mecanismo de ação que explicaria os efeitos adversos da buspirona, bem como suas propriedades anticonvulsivantes e neuroprotetoras. Dessa forma, são necessários mais estudos para fornecer as informações necessárias, bem como para esclarecer as suas propriedades farmacológicas, contribuindo com o conhecimento dos profissionais, a fim de prevenir os efeitos adversos durante o tratamento clínico com a buspirona.

Buspirone was the first drug in the class of azapirones and is the only one marketed in Brazil. The objective of this study was to conduct a literature review on the pharmacology of buspirone, as well as to demonstrate its neuroprotective and anticonvulsant effects in the model of seizures induced by pilocarpine. To this end, we employed the keywords buspirone, action mechanism, pharmacokinetics, indications, adverse effects, nomenclature and structure to perform a search of the literature, through MEDLINE and LILACS, and inserted the experimental results obtained in mice pretreated with buspirone in the model of seizures induced by pilocarpine. The search included all full articles, abstracts, case studies, pre-clinical and clinical studies in Portuguese and English, between the years 1982 and 2010. The review revealed that there are still many unanswered questions about the pharmacology of buspirone. A description of the mechanism of action alone is insufficient to explain all the effects produced by buspirone. Moreover, our pharmacological studies have shown that buspirone has anticonvulsant and neuroprotective effects in a mouse model of seizures induced by pilocarpine. There is little information in the literature about mechanisms that would explain either the adverse effects of buspirone or its anticonvulsant and neuroprotective properties. Thus, further studies are needed to provide the necessary information, as well as to clarify its pharmacological properties, in order to enable professionals to prevent adverse effects during clinical treatment with buspirone.

Efeito antioxidante da buspirona no modelo de epilepsia induzida por pilocarpina / Antioxidant effect of buspirone in epilepsy model induced by pilocarpine

CONTEXTO: Crises epilépticas induzidas por pilocarpina podem produzir alterações histopatológicas em muitas regiões cerebrais como consequência da produção excessiva de radicais livres.OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito antioxidante da buspirona no modelo de epilepsia induzida por pilocarpina.MATERIAL E MÉTODOS: Quarenta e oito animais foram divididos em quatro grupos. O primeiro grupo foi tratado com solução salina 0,9% (Controle). O segundo grupo foi tratado com pilocarpina 400 mg/kg (P400). Por sua vez, o terceiro grupo foi tratado com buspirona 5 mg/kg (BUSP) durante 14 dias consecutivos. Já os animais do quarto grupo foram tratados com buspirona durante 14 dias consecutivos, e, 30 minutos após a última administração dela, os camundongos receberam P400 (BUSP + P400).RESULTADOS: Durante o período do tratamento não se observaram sinais de toxicidade e nenhuma morte entre os animais tratados com buspirona. Em nosso estudo o grupo tratado com P400 demonstrou um aumento significativo da produção de nitrito e nos níveis de peroxidação lipídica após as crises epilépticas. Por outro lado, no hipocampo dos animais que receberam o pré-tratamento com buspirona e após 30 minutos receberam P400, foi observada redução significativa nos níveis de peroxidação lipídica (65%) e nitrito (85%), bem como aumento na atividade da enzima superóxido dismutase.CONCLUSÃO: O pré-tratamento com BUSP aumentou a latência para primeira crise epiléptica e diminuiu a taxa de mortalidade e o número de animais que apresentaram crise epiléptica e que progridem para o estado de mal epiléptico. Além disso, apresentou efeitos anticonvulsivantes associados com a redução do estresse oxidativo hipocampal no modelo de epilepsia induzida por pilocarpina.

BACKGROUND: Pilocarpine-induced seizures can cause pathological changes in many brain regions as a result of excessive production of free radicals.OBJECTIVE: The objective of this study was to evaluate the antioxidant effect of buspirone in the epilepsy model induced by pilocarpine.MATERIAL AND METHODS: Forty-eight animals were divided into four groups. The first group was treated with saline 0.9% (control); the second group received pilocarpine 400 mg/kg (P400); the third group was treated with buspirone 5 mg/kg (BUSP) for 14 consecutive days and animals in the fourth group were treated with buspirone for 14 consecutive days, and 30 minutes after the last buspirone administration were administered with P400 (BUSP + P400).RESULTS: No toxicity signs or death were observed in buspirone-treated animals. P400 group showed a significant increase in nitrite production and lipid peroxidation after seizures. Moreover, reduction in both the lipid peroxidation level (65%) and nitrite content (85%) as well as an increase in superoxide dismutase activity was detected following P400 injection in the hippocampus of buspirone-pretreated mice.DISCUSSION: Pretreatment with BUSP increased latency to first seizure, decreased the mortality rate and number of animals that presented seizures and progression to status epilepticus, showing potent anticonvulsant effects associated with reduction of hippocampal oxidative stress.

Eficácia e tolerabilidade do cloridrato de buspirona no tratamento dos sintomas psicossomáticos na clínica cardiológica / Efficacy and Tolerability of Buspirone Hydrochloride in the Treatment of Psychosomatic Symptoms in Cardialogy

Objetivo - Avaliar a eficácia e a segurança do cloridato de buspirona em pacientes de clínica cardiológica com manifestaçöes de ansiedade generalizada. Métodos - Cinquenta pacientes ambulatoriais de clínica cardiológica com sintomas psicossomáticos cardiovasculares foram tratados com cloridato de buspirona na dose inicial de 5mg 3 vezes ao dia, por 6 semanas. Resultado - Os resultados obtidos foram considerados bons em 76//, regulares em 18// e ineficazes em 6// dos casos. Treze pacientes (26//) relatarm pelo menos uma reaçäo adversa, os efeitos colaterais relatados foram sonolência, cefaléia, flatulência, zumbido, congestäo nasal e boca seca. Näo houve necessidade de interrupçäo do tratamento. Conclusäao - O cloridato de buspirona é uma alternativa válida no tratamento da ansiedade patológica em pacientes onde o estado de vigilância e habilidade psicomotora devem ser preservados

Purpose - To evaluate the efficacy of buspirone hydrochloride in patients of the cardiologic clinic with generalized anxiety. Méthods - Fifty out-patients with psychossomatic cardiovascular symptons in cardialogy were treated for six weeks with initial dose of 5mg of baspirone hydrochloride t.i.d. Results - The results obtained were good in 76% of the patients, foir in 18% and ineffective in 6% of the cases. Thirteen patients (26%) reported at least one adverse event, the side effects reported were: somnolence, headache, flatulence, tinnitus, nasal congestion and dry mouth. No interruption of the treatment was needed. Conclusion - Buspirone hydrochloride is a valid alternative for treating pathological anxiety in patients in which the state of alertness and good psychomotor skills must be preserved